骨细胞修复液，骨癌干细胞移植

根据一项新的研究，工程干细胞可以帮助治疗骨转移性癌症，而不会杀死正常的周围骨骼。

许多起源于身体其他部位的癌症会产生骨转移。乳腺癌因高达70％的病例在远处骨骼中形成肿瘤沉积而臭名昭着。这些难以治疗并且在癌症患者中引起严重的疼痛和残疾。仅在美国，每年就有350多名癌症患者死于骨转移。

骨转移的问题在于癌细胞释放促进骨破坏细胞形成的因子，称为肿瘤周围的破骨细胞。这导致骨吸收增加，这反过来导致补偿性生长因子的释放以促进骨修复。然而，这些刺激肿瘤生长。

骨微环境（“土壤”）和乳腺癌细胞（“种子”）之间的这种恶性循环是癌症生长速率增加和骨骼快速破坏的原因。

没有现有的治疗策略，包括手术，化学疗法，放射或激素操作，可以选择性地靶向肿瘤而不会对周围的正常骨骼产生不利影响。这使得这些疗法效果不佳且毒性很高。

医生们直到不明白用于预防骨吸收的药物如双膦酸盐和RANKI抗体如何作用于肿瘤生长。这些疗法的组合已被证明是无效的，高毒性的，并且与新的转移，癌症复发和耐药性相关。

基于纳米粒子的靶向系统仍处于起步阶段。所有这些意味着即使现代治疗进展，转移性乳腺癌的五年存活率也只有约20％。

用干细胞治疗转移

目前的方法涉及使用抗肿瘤和抗骨再吸收剂来处理种子和土壤。它由加州大学Irskine的研究人员开发。

他们将特异性信使RNA（mRNA）引入间充质干细胞，以驱动特定蛋白质的转录和产生，使其能够回到骨骼中癌症转移的位点。这些分子包括P-选择蛋白糖蛋白配体-1（PSGL-1）/唾液酸 - 路易斯X（SLEX），其靶向肿瘤细胞上丰富的选择素分子。

一旦干细胞到达骨转移部位，它们就会转移其治疗因子的有效载荷。这些是肿瘤杀伤因子的改变形式，与化学治疗药物前体（5-氟胞嘧啶）复合的胞嘧啶脱氨酶（CD）和骨抑制素（OPG），一种抑制破骨细胞产生的天然RANKI受体。然后它们起到破坏肿瘤细胞同时抑制骨吸收的作用。

这在几种不同的骨转移模型中进行了测试。该研究发表在EBioMedicine期刊上。

间充质干细胞是这种技术的理想选择，因为它们非常有选择地靶向骨髓和肿瘤部位。科学家们利用他们的mRNA工程技术，引入了一系列因子的组合，这些因子选择了细胞定位的位置并破坏肿瘤，同时保留骨骼免受肿瘤介导的再吸收。这使得这些工程干细胞成为一种强大的平台，可以提供抑制肿瘤生长恶性循环的组合疗法，从而促进骨吸收。

该技术简单，使用安全，因为它避免了基因工程，允许在转染癌细胞后快速生产CD和OPG蛋白，并且可以用于同时向肿瘤部位递送多种因子以获得最佳效果。此外，干细胞通常在前药转化为其活性形式后很快被癌细胞杀死，从而避免它们在体内持久存在。

新技术的突出优点是，与其他疗法相比，它对肿瘤转移周围的骨骼没有产生任何不良影响。

这种策略的强大之处在于我们提供了抗肿瘤和抗骨吸收剂的组合，因此我们可以有效地阻止癌症与其骨骼生态位之间的恶性循环。与化疗相比，这是一种安全且几乎无毒的治疗方法。“

赵维安，主要作者

该治疗平台能够根据其疾病特征，肿瘤类型和阶段进行个性化治疗。这可以适用于其他抵抗传统管理的非恶性骨病，例如骨质疏松症和多发性骨髓瘤。

使用的干细胞已经被批准用于临床，因此可以在短时间内进行新疗法的临床试验。研究人员希望在试验中治疗有骨转移的患者。

他们还期望通过使用不同类型的细胞和有效负载，可以修改模块化设计的技术以治疗许多其他癌症和疾病。#清风计划#